Lịch sử phát triển Trường THPT Số 1 An Nhơn gắn liền với sự phát triển của quê hương Bình Định và sự đổi thay của cuộc sống con người. Năm 1961, trên mảnh đất An Nhơn, một ngôi trường với biên chế 2 lớp 6 (Đệ thất) được thành lập mang tên Trường Trung học Công lập An Nhơn. Do thiếu cơ sở vật chất, thời gian đầu học sinh của trường phải học chung với Trường Trung học bán công An Nhơn. Đến năm 1
967 trường được tách xây dựng trên khuôn viên hiện nay. Sau năm 1975, ngôi trường mang tên mới - Trường Cấp 3 An Nhơn. Từ năm 1980 trở đi, với sự phát triển giáo dục của huyện nhà, nhiều trường PTTH khác trên địa bàn huyện được thành lập như: Trường PTTH Số 2 An Nhơn (1982), Trường PTTH Số 3 An Nhơn (1988). Sự ra đời của các trường PTTH trên địa bàn đã chia sẻ một bộ phận thầy, cô giáo và học sinh, Năm 1982, trường tiếp tục đổi tên thành Trường PTTH An Nhơn I. Sau đó theo Quyết định số 2390/QĐ-UBND ngày 24/7/ 2014 của Chủ tịch UBND tỉnh Bình Định
ngôi trường được mang tên Trường THPT Số 1 An Nhơn cho đến ngày nay. Năm học 2003-2004 Trường được Thủ tướng Chính phủ tặng Bằng khen;
Năm học 2009-2010 Trường được Chính phủ tặng cờ Đơn vị dẫn đầu phong trào thi đua; Năm học 2019-2020 Trường được Bộ Giáo dục và Đào tạo tặng cờ Đơn vị dẫn đầu phong trào thi đua “Đổi mới, sáng tạo trong dạy và học”. Sáu mươi năm – một quãng thời gian đã được nhân dân ghi nhận hành trình của một ngôi trường phát triển. Với khí thế đang lên, với nhiệt huyết dâng trào, Trường THPT Số 1 An Nhơn đã, đang và sẽ trở thành cái nôi ươm mầm tài năng và chắp cánh ước mơ cho bao thế hệ học sinh nghèo hiếu học.
60 năm lập nghiệp, tin tưởng rằng với bề dày kinh nghiệm và những truyền thống tốt đẹp của trường được vun đắp bằng công sức của nhiều thế hệ, Trường THPT Số 1 An Nhơn sẽ tiếp tục đi lên, khẳng định ở vị trí cao hơn và thực hiện sứ mệnh cao cả của ngành nhằm nâng cao dân trí, đào tạo nhân lực, bồi dưỡng nhân tài cho cho quê hương, đất nước…