Buena parte de sus ancestros se asentaron en lo que hoy es el barrio Belén, al Occidente de Medellín. Domingo Mesa creció en el barrio Las Brisas al Noroccidente de la ciudad. Es bachiller del Instituto Parroquial Jesús de la Buena Esperanza, donde lideró campañas de reciclaje en los años 1988 y 1990, bajo la dirección del profesor Hugo Sánchez, quien fuera concejal en el municipio de Itagüí. En 1
992, cursando 9° grado, Domingo Mesa redactó un escrito de 34 páginas, de carácter ecológico, titulado Tierra 21, a la sazón de la Conferencia de las Naciones Unidas sobre Medio Ambiente y Desarrollo, celebrada en la ciudad de Río de Janeiro en Brasil. En el mismo año, Domingo Mesa, a la sazón del V Centenario del Descubrimiento de América, interpretó a un personaje de la etnia Emberá Katío, llamado Nebayá Domikó, en una obra de teatro sobre la llegada de los conquistadores españoles a Antioquia. En 1994, Domingo Mesa obtuvo 339 puntos en las pruebas del ICFES, y posteriormente, su examen de admisión al aspirar al programa de derecho en la Universidad de Antioquia, obtuvo uno de los dos (2) más altos puntajes. Durante los estudios de derecho, Domingo Mesa validó el curso de Derecho Constitucional Colombiano,y fue coautor del Manifiesto en torno a la Estructura Académica de la Facultad de Derecho y Ciencias Políticas de la Universidad de Antioquia, haciéndose experto en materia de formación jurídica. Es abogado de la U. de A., y especialista en Derecho Financiero y de los Negocios de la U.P.B. Fundó el movimiento Colombia con Principios, y la Red Mundial del Buen Vecino. Profesa una profunda devoción por los valores y principios propios de una sociedad abierta, libre y pluralista, fundada en la sacralidad de la dignidad humana y de la naturaleza. Domingo Mesa es un autodidacta en ciencias humanas y sociales. Además, es ecologista. Como jurista, ha cultivado el pensamiento crítico en derecho y el constitucionalismo, siendo coautor del libro El pensamiento crítico en derecho, junto con el doctor en Eduación y Pedagogía Social, Jhon Byron Montoya Gutiérrez. Domingo Mesa fue también Editor de la Revista Colombiana de Derecho Constitucional, crada y dirigida por el prestigioso jurista Ricardo Zuluaga Gil. Domingo Mesa ha sido docente de Hermenéutica y de Razonamiento Jurídico en la Universidad Católica de Oriente, de Teoría Constitucional en la Universidad de Antioquia; de Derecho Constitucional y de Derecho Penal en el Tecnológico de Antioquia; de Descentralización Administrativa en la Facultad de Comunicación Social en la Universidad Católica Luis Amigó; y de Historia de la Cultura en la Universidad para la Cooperación Internacional. En 2004, Domingo Mesa creó el programa cultural Radio Bemba, actualmente llamado Radio Bemba 5.0. Domingo Mesa cultiva también la criminología crítica y el garantismo constitucional y penal, formando parte de la tercera generación de la Escuela de Medellín, con sede en la Facultad de Derecho y Ciencias Políticas de la Universidad de Antioquia. Domingo Mesa fue también secretario de la Asociación de Abogados de la Universidad de Antioquia por varios periodos. Domingo Mesa es fundador y actual director de la Corporación Colegio de Estudios José María Córdova. También fue empleado judicial en 2010.
